新的阿尔茨海默病指南关注的是健康成年人的风险，而不是诊断

　　

　　

　　Updat阿尔茨海默氏症指南旨在通过关注高危人群来减少误诊，帮助临床医生和患者做出明智的决定关于认知健康和预防保健。

　　在JAMA Neurology最近发表的一项研究中，来自国际工作组（IWG）的研究人员回顾了文献，并提出了阿尔茨海默病（AD）的最新诊断标准。他们得出结论，认知正常但阿尔茨海默病生物标志物呈阳性的个体不应被诊断为阿尔茨海默病，而应被归类为“有风险”，以避免潜在的痛苦或不必要的标签，并将重点放在那些更有可能出现症状的人身上。

　　阿尔茨海默病的特点是大脑中淀粉样斑块和tau蛋白缠结的积累，这会破坏神经元功能，最终导致细胞死亡。

　　阿尔茨海默氏症协会（AA）的更新标准建议仅根据特定生物标志物的存在来定义AD，如果认知正常的人具有AD的核心生物标志物，例如淀粉样蛋白β和tau在脑脊液（CSF）或血浆磷酸化tau (p-tau) 217的特定比例，通过淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）成像证实。

　　然而，这些标准不建议对认知正常的个体进行常规生物标志物检测，这引起了人们对生物标志物在诊断AD中的作用和影响的关注。针对这些标准，IWG的研究人员在文献综述的基础上提供了最新的建议，强调临床生物学方法而不仅仅是基于生物标志物的定义。

　　2007年的IWG标准引入了生物标志物的使用，以提高认知缺陷患者AD诊断的准确性。从那时起，生物标志物已被验证并纳入诊断过程，特别是用于研究和临床试验。这些生物标志物能够实时监测病理变化，然而，它们本身不足以完全代表阿尔茨海默病的复杂性，因为它们主要表明风险，而不是确认明确的诊断。

　　临床上，生物标志物被用于支持或排除疑似AD的诊断，但它们必须仔细地结合背景，特别是在认知正常的个体中，因为多种神经退行性病理经常共存，使单一疾病的诊断复杂化。因此，IWG认为生物标志物应该指示病理过程，而不是仅仅定义特定的疾病。

　　根据IWG，特定的临床表型（常见的如遗忘综合征和罕见的如皮质基底综合征）与阳性的淀粉样蛋白和tau生物标志物相结合，将AD定义为临床生物学实体，与Alois阿尔茨海默病工作的经典描述一致。

　　这种方法可以在前驱阶段进行早期诊断，支持FDA最近批准抗淀粉样蛋白药物治疗早期AD。虽然IWG和AA标准在有生物标志物的症状个体中诊断AD方面是一致的，但它们在对认知正常个体的诊断方法上存在分歧，纯生物学诊断仍然存在争议。

　　在研究中，对那些有风险的人进行早期干预，清除淀粉样蛋白被视为可能减少未来的认知障碍，类似于治疗血管风险。然而，在临床实践中，仅根据生物标志物（如修订的AA标准所建议的）诊断认知正常个体的AD存在伦理和实际问题，特别是对于终生出现症状风险仍然很低的零星病例。

　　IWG方法建议将具有生物标志物的认知正常个体分为两组：(1)“有风险”的阿尔茨海默病患者，症状发展的风险增加但不确定；(2)处于症状前阿尔茨海默病路径的患者，根据先进的生物标志物特征，症状可能是不可避免的。通过区分这些群体，该框架允许定制管理和进一步研究影响进展的潜在调节因素。

　　疾病比例失调内特影响女性，一直以来都是如此与遗传、头部受伤、高血压以及缺乏身体或精神锻炼等因素有关。

　　概率淀粉样蛋白级联模型修正了传统的级联模型，提出了基于遗传和环境因素的风险谱。该模型提出，由于其他因素，如非apoe基因和环境暴露，发生AD症状的可能性从常染色体显性突变（几乎完全外显率）降低到载脂蛋白（APOEε4）携带者（中等风险）和非携带者（最低风险）。

　　该模型表明，认知正常个体的脑淀粉样变性是痴呆的危险因素，尤其是APOEε4携带者。IWG建议，结合淀粉样蛋白、tau蛋白和其他生物标志物数据，以及个人因素，可以更好地估计风险，并支持有症状个体的AD诊断。

　　将AD生物标志物阳性的认知正常个体标记为无症状、有风险或已经受疾病影响的区别影响了管理策略。IWG强调，这些细微差别的有效沟通是至关重要的，因为在不太可能出现症状的个体中诊断AD可能会导致严重的心理压力和潜在的有害社会后果。

　　在这一人群中明确不推荐常规诊断测试，生物标志物可能被视为风险指标，而不是明确的诊断。

　　IWG提出了一个区分无症状高危个体和AD患者的概念框架，强调需要对前者进行研究。IWG建议，了解这些个体进展为认知障碍的累积风险需要考虑遗传、生物标志物、生活方式和恢复力因素。

　　制定准确的风险概况被认为是必不可少的。工作队正在研究切实可行的解决办法，例如预防痴呆症的脑健康服务，该服务将侧重于风险评估、沟通和针对可改变风险因素的干预措施。

　　总之，IWG提倡将AD作为一种临床生物学实体，其中诊断将临床表型与支持性生物标志物结合起来。大多数生物标志物阳性的个体应被归类为无症状，只有一小部分人由于遗传因素或高风险概况而被认为是症状前。