在诊断为ASD的新生儿的脐带血中发现了明显的DNA甲基化特征

　　

　　

　　一项由加州大学戴维斯分校心理研究所的研究人员领导的新研究发现，最终被诊断患有自闭症谱系障碍(ASD)的新生儿的脐带血中存在明显的DNA甲基化特征。这一标志性的标记跨越了与早期胎儿神经发育有关的DNA区域和基因。这些发现可能为早期诊断和干预提供线索。

　　这项研究发表在10月14日的《基因组医学》杂志上，还发现了性别特异性的表观基因组特征，这些特征支持自闭症谱系障碍的发育和性别偏见根源。

　　美国疾病控制与预防中心(CDC)估计，每54名儿童中就有1名被诊断患有自闭症谱系障碍，这是一种与遗传和环境因素有关的复杂神经系统疾病。男性比女性更普遍。

　　表观基因组是一组化合物和蛋白质，它们告诉DNA该做什么。这些化合物附着在DNA上并改变其功能。其中一种化合物是CH3(被称为甲基)，它可以导致DNA甲基化。DNA甲基化可以改变DNA片段的活性而不改变其序列。差异甲基化区(DMRs)是DNA中具有显著不同甲基化状态的区域。

　　表观基因组化合物不会改变DNA序列，但会影响细胞如何使用DNA指令。这些附着物有时在细胞分裂时从一个细胞传递到另一个细胞。它们也可以代代相传。新生儿表观基因组有可能反映早期发育过程中遗传和环境因素之间的相互作用。它们还可能影响未来的健康结果。

　　研究人员研究了参加MARBLES和EARLI研究的母亲所生的152个孩子的发育情况。这些母亲至少有一个较大的孩子患有自闭症，并且被认为有很高的风险生下另一个孩子患有自闭症。当这些孩子出生时，母亲的脐带血样本被保存下来供分析。在36个月时，这些孩子接受了诊断和发展评估。在此基础上，研究人员将这些儿童分为“典型发育”(TD)和“患有ASD”。

　　研究人员还分析了分娩时从母亲身上采集的脐带血样本。他们对这些血液样本进行了全基因组测序，以确定出生时自闭症谱系障碍的表观基因组特征或标记。他们正在检查dna -表观基因组结合的任何模式，以预测未来的ASD诊断。

　　他们将样本分成发现组和复制组，并按性别分层。该发现集包括74名男性(39名TD, 35名ASD)和32名女性(17名TD, 15名ASD)的样本。复制集来自38名男性(17名TD, 21名ASD)和8名女性(3名TD, 5名ASD)。

　　利用发现集中的样本，研究人员希望确定基因组中与ASD诊断相关的特定区域。他们测试了ASD和TD脐带血样本之间DMRs的DNA甲基化谱。他们将DMRs定位到基因上，并评估它们的基因功能、组织表达、染色体位置以及与先前ASD研究的重叠。随后，他们比较了发现组和复制组以及男性和女性之间的结果。

　　研究人员确定了按性别分层的DMRs，在发现和复制组中区分了ASD和TD脐带血样本。他们发现，男性有7个区域和女性有31个区域复制，男性有537个DMR基因和女性有1762个DMR基因通过基因关联复制。在脐带血中发现的这些DMRs与胎儿大脑发育相关的结合位点重叠。它们显示了大脑和胚胎的表达以及X染色体的位置，并与先前的ASD表观遗传学研究相匹配。

　　LaSalle说:“我们的研究结果为早期诊断和干预提供了关键的见解。”“我们对脐带血揭示与胎儿大脑相关的基因和途径的能力印象深刻。”

　　研究人员指出，在用于诊断之前，这些结果还需要进一步的复制。他们的研究为脐带血甲基化组对未来ASD风险提供了重要的原理证明。