对抗结直肠癌的新方法

　　

　　

　　约克大学(University of York)的科学家们正在研究一种很有前景的治疗结直肠癌的新方法，结直肠癌是癌症相关死亡的第二大常见原因。

　　这种新方法通过沉默癌症的“生存基因”来工作，并且有可能通过选择性杀死结直肠癌细胞来对抗癌症，而不会对正常的非癌症细胞产生不利影响。

　　该项目由约克大学慢性疾病和失调中心(C2D2)资助，由约克大学生物系的乔·米尔纳教授领导，涉及初步研究，以建立一个体外模型的适用性，该模型用于使用RNA干扰技术开发结肠直肠癌的抗癌疗法。

　　这种新方法建立在米尔纳教授和她的团队十多年前在约克大学进行的突破性研究的基础上。这项早期工作由约克郡癌症研究所(YCR)资助，使用新开发的RNA干扰技术成功地杀死了培养的人类宫颈癌细胞，而不会对健康细胞造成损害。

　　米尔纳教授解释说:“当哺乳动物细胞选择死亡时，它会非常精确地选择死亡，而且不会伤害到邻近的细胞。这种“程序性细胞死亡”的过程使得老化细胞的持续替换和组织和神经通路的雕刻成为可能。

　　“然而，当这种正常的程序性细胞死亡过程失败时，受影响细胞的持续异常生长可能导致癌症。有些癌症是在感染病毒后发展的，例如导致人宫颈癌的人乳头瘤病毒。在这里，病毒表达特定的病毒基因，破坏正常的细胞控制机制，导致异常的细胞增殖和存活。

　　“使用RNA干扰(RNAi)，我们首先确定了负责子宫颈癌细胞持续存活的病毒基因。然后，我们确定了基于rnai的治疗方法选择性杀死体外生长的人类宫颈癌细胞的可行性。”

　　米尔纳教授和她的团队接下来研究了其他癌症类型的细胞，包括结肠直肠癌和乳腺癌。当细胞的内部控制系统由于一个或多个调控基因受损而失效时，这种癌症就会发生。

　　米尔纳教授说:“我们发现，其他基因，属于应激反应基因，在癌变过程中获得了一种新的促生存功能。重要的是，这种获得的癌症特异性生存功能在正常的生理条件下运作。通过RNA干扰使这些癌症特异性存活基因沉默会导致癌细胞死亡，而非癌细胞的存活似乎正常。这与通过放射治疗和/或基因毒性药物治疗癌症形成对比，这些药物会引起基因毒性应激，损害癌症和体内正常细胞和组织，给患者带来不必要的不良副作用。”

　　为了使结直肠癌治疗的工作向临床发展，研究小组必须面对修改siRNA的挑战。siRNA是一种合成的RNA分子，通过诱导RNA干扰和选择性抑制基因的表达来沉默选定的基因。然而，siRNA非常不稳定，当与人体组织接触时，它会迅速降解。

　　据《分子疗法》杂志报道，该团队现在已经成功地应对了这一挑战，并将不稳定的siRNA分子转化为稳定的形式，而不会失去其靶向基因沉默的能力和非常高的功效。一种新的siRNA/DNA具有抗降解能力，同时在培养的人类癌细胞上保持了高效和选择性的靶基因沉默。

　　下一步将涉及使用体外维持的人体组织，使用在c2d2资助的研究过程中得到验证的实验模型，测试这种新型治疗药物对癌症特异性细胞的杀伤作用。

　　C2D2主任Paul Kaye教授说:“Milner教授的团队现在已经证明，来自人类患者的结直肠肿瘤物质的离体培养物可以维持数天的癌症相关生物化学，并且有足够的时间在体外用新的siRNA/DNA产生杀伤效果。”不可思议的是，C2D2能够支持这项突破性的研究，该研究验证了一种离体模型，可用于将这种新型治疗方法推向临床，而无需进行动物研究。”