研究发现，早期创伤会导致血液代谢物的变化

　　

　　

　　UZH脑研究所的一项研究表明，早期创伤会导致血液代谢物的变化——在老鼠和人类身上也是如此。用老鼠做的实验表明，这些对健康的潜在有害影响也会遗传给下一代。研究人员已经确定了一种生物机制，通过这种机制，创伤经历会嵌入生殖细胞。

　　经历过童年创伤经历的人往往会遭受影响其身心健康的长期后果。而且，他们的孩子和孙子也会受到影响。在这种特殊的遗传形式中，精子和卵细胞将信息传递给后代，而不是像传统的遗传一样通过DNA序列，而是通过涉及调节基因组活动的表观基因组的生物因素。然而，最大的问题是创伤事件触发的信号是如何嵌入生殖细胞的。

　　“我们的假设是血液中的循环因子起了作用，”苏黎世大学脑研究所和苏黎世联邦理工学院神经科学研究所的神经表观遗传学教授伊莎贝尔·曼苏伊说。Mansuy和她的团队证明，童年创伤确实会对血液成分产生终身影响，而且这些变化也会遗传给下一代。Mansuy解释说:“这些发现对医学来说非常重要，因为这是第一次发现后代的早期创伤和代谢紊乱之间的联系。”

　　在她的研究中，Mansuy使用了她实验室开发的早期创伤小鼠模型。该模型用于研究雄性小鼠产后早期创伤是如何传递给后代的。为了确定这些早期经历是否会对血液成分产生影响，研究人员进行了多次分析，发现成年创伤动物的血液与正常、无创伤对照组的血液存在巨大而显著的差异。

　　脂质代谢的变化尤其显著，某些多不饱和脂肪酸代谢物在受伤雄性小鼠的血液中出现了更高的浓度。在他们的后代身上也观察到同样的变化。更引人注目的是，当将创伤雄性的血清长期注射到未受创伤的雄性体内时，它们的后代也出现了创伤的代谢症状——提供了循环因子和生殖细胞之间的直接联系，从而证实了血液向配子传递压力信号的假设。

　　研究人员随后调查了类似的效应是否存在于人类身上。为此，他们召集了25名来自巴基斯坦SOS儿童村的儿童，他们失去了父亲，与母亲失散，并分析了他们的血液和唾液。与正常家庭的孩子相比，孤儿表现出更高水平的几种脂质代谢物——就像创伤小鼠一样。

　　全世界多达四分之一的儿童经历过暴力、虐待和忽视，这可能导致他们在以后的生活中患上慢性病，这凸显了Mansuy研究的重要性。

　　进一步的实验使研究小组发现了脂质代谢物向动物生殖细胞传递信号的分子机制。细胞表面的受体PPAR在这一过程中起着关键作用;它被脂肪酸激活，调节许多组织的基因表达和DNA结构。研究人员发现，这种受体在受到创伤的雄性精子中表达上调。

　　人为激活雄性小鼠的这种受体会导致体重下降和葡萄糖代谢紊乱——这种效果在它们的后代和后代身上也能看到。这些实验和其他实验使研究人员得出结论，精子细胞中的PPAR激活在祖先创伤经历引起的代谢功能障碍的遗传性中起着重要作用。

　　曼苏伊说:“我们的研究结果表明，早期创伤会影响成年期和几代人的身心健康，这可以从脂质代谢和葡萄糖水平等因素中看出。”“在临床环境中很少考虑到这一点。”提高对潜在生物学过程的理解可以帮助医疗从业者预防未来患者不良生活经历的迟发性后果。