研究人员发现了通过替换“丢失”的酶来治疗遗传性癫痫的潜在方法

　　

　　

　　弗朗西斯克里克研究所的科学家们发现了CDKL5缺乏性疾病(CDD)的新治疗靶点，CDD是遗传性癫痫最常见的类型之一。

　　CDD导致儿童癫痫发作和发育受损，药物治疗仅限于控制症状，而不是解决疾病的根本原因。这种疾病包括失去产生CDKL5酶的基因的功能，CDKL5酶使蛋白质磷酸化，这意味着它增加了一个额外的磷酸分子来改变它们的功能。

　　该实验室最近的研究表明，钙通道可能是治疗CDD的靶点，该团队现在已经确定了一种新的方法，可以通过提高另一种酶的活性来补偿CDKL5的损失，从而潜在地治疗CDD。

　　在发表在《分子精神病学》上的研究中，科学家们研究了不产生CDKL5酶的老鼠。这些老鼠表现出与CDD患者相似的症状，比如学习能力或社交能力受损。

　　研究人员首先发现，CDKL5在小鼠的神经细胞中是活跃的，但在另一种被称为星形胶质细胞的脑细胞中没有活性。在神经细胞中，他们测量了EB2的磷酸化水平，以了解当CDKL5不产生时会发生什么。EB2是一种已知被CDKL5靶向的分子。

　　有趣的是，即使在不产生CDKL5的小鼠中，仍有一些EB2磷酸化发生，这表明另一种类似的酶也必须能够磷酸化它。

　　通过观察与CDKL5类似的酶，研究人员发现一种名为CDKL2的酶也针对EB2，并且存在于人类神经元中。在没有CDKL5和CDKL2的小鼠中，剩余的EB2磷酸化几乎完全下降。

　　研究人员得出结论，尽管大多数活性来自CDKL5，但约15%来自CDKL2，其余< 5%来自另一种尚未确定的酶。

　　他们的研究表明，在缺乏CDKL5的人群中增加CDKL2的水平可能会潜在地治疗早期发育对大脑的一些影响。

　　克里克大学激酶和大脑发育实验室组长Sila Ultanir说:“CDD是一种毁灭性的疾病，从出生开始就影响幼儿，我们不太清楚为什么失去这种酶对发育中的大脑如此灾难性。通过这项研究，我们已经确定了一种补偿CDKL5缺失的潜在方法。如果我们能提高CDKL2的水平，我们也许有一天能够阻止症状的发展或恶化。”

　　研究人员现在正在研究是否可以通过刺激小鼠的脑细胞产生更多的CDKL2来治疗缺乏CDKL5的小鼠。该实验室还在与生物技术公司合作，寻找能够增加CDKL2的分子，用于治疗CDD的潜在新药。

　　前克里克大学博士生，现为法兰克福马克斯普朗克脑研究所博士后研究员的Margaux Silvestre说:“我们的发现为大脑中CDKL5的表达和调节提供了新的见解。此外，CDKL2作为一种潜在的代偿酶的鉴定为发现更好的治疗方法提供了希望，这些治疗方法可以真正改变患有这种毁灭性疾病的儿童的生活。这项研究的成功归功于所有参与发表的作者，也归功于我们从克里克的技术团队那里得到的坚定支持——向他们大声疾呼。”

　　更多信息:Margaux Silvestre等，小鼠脑CDKL5活性的细胞型特异性表达、调控和补偿。《分子精神病学》。(2024)。DOI: 10.1038/s41380-024-02434-7期刊信息:分子精神病学由弗朗西斯克里克研究所提供引文:研究人员确定了通过替换“丢失”的酶来治疗遗传性癫痫的潜在方法(2024年2月7日)从https://medicalxpress.com/news/2024-02-potential-genetic-epilepsy-lost-enzyme.html检索2024年2月8日。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。