针对结直肠癌甲基化改变的潜在表观遗传修饰因子

　　

　　

　　结直肠癌(CRC)仍然是一个重大的全球健康问题，是全球第三大诊断癌症和第二大癌症相关死亡原因。仅在2020年，CRC就造成190万新病例和近93.5万例死亡。

　　CRC的发病率预计将上升，预计到2040年每年将有320万新病例。这一趋势强调了迫切需要更有效的治疗策略。结直肠癌主要影响老年人，约80%的新病例发生在55岁以上的个体中，这反映了年龄对癌症易感性的影响。

　　目前的结直肠癌治疗方案主要包括手术、放疗和化疗的联合治疗。化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙、替加富-尿嘧啶、卡培他滨和5-氟尿嘧啶，以及针对特定癌细胞标记物的单克隆抗体是常用的。然而，尽管有很多可用的治疗方法，CRC的高死亡率表明了现有治疗方法的局限性，迫切需要更有效和更有针对性的治疗方法。

　　对结直肠癌表观遗传景观的理解的进展激发了对表观遗传修饰剂或“外药物”的兴趣，这些修饰剂通过靶向癌细胞表观遗传变化的可逆性提供了一种新的方法。

　　在过去的二十年中，大量的研究集中在表观遗传改变在结直肠癌中的作用。已经确定，特定基因的启动子区域的高甲基化导致其沉默，有助于CRC的发病机制。重要的是，这种高甲基化是可逆的，通过抑制DNA甲基转移酶(dnmt)提供了恢复正常基因功能的机会。

　　一些天然和合成的化合物已经证明了作为DNMT抑制剂的潜力。姜黄素、茶多酚、槲皮素和纳霉素A等天然化合物，以及5-氮扎胞苷、地西他滨、普鲁卡因酰胺和斑马碱等合成药物，都显示出抑制DNMT的作用。这些抑制剂可以重新激活沉默的肿瘤抑制基因，提供了一个有希望的治疗策略。

　　除了DNMT抑制剂，发表在《基因表达》杂志上的一篇综述假设，10 - 11易位(TET)酶的抑制剂可以作为另一类有效的表观遗传调节剂。TET酶参与基因组DNA中CpG岛的去甲基化，这一过程可导致整体DNA低甲基化和染色体不稳定，这两者都是癌症进展的标志。

　　抑制TET酶可能通过维持DNA甲基化水平和防止染色体不稳定来潜在地减轻这些影响。初步研究表明，某些TET抑制剂具有抗癌特性，支持这种方法的潜力。

　　一些分子已被确定为有前途的TET抑制剂。基于胞嘧啶的衍生物，如Bobcat212和Bobcat339，已经显示出对TET1和TET2酶的显著抑制作用。在5位氯化的Bobcat212对TET1和TET2的抑制作用分别为57%和43%。在R2位置被3-联苯取代的Bobcat339进一步增强了TET1的抑制作用。这些发现表明，用特异性抑制剂靶向TET酶可能是一种通过调节表观遗传景观来对抗结直肠癌的可行策略。

　　这篇综述表明，一种涉及不同表观遗传修饰因子的组合方法可以量身定制，以提高治疗效果。该策略可能涉及DNMT抑制剂、TET抑制剂和其他表观遗传药物，同时靶向多种途径，从而克服单药治疗的局限性。

　　基于患者特定表观遗传特征的个性化治疗方案可以优化结果并减少不良反应。需要进一步的研究来验证这些组合，了解它们的作用机制，并确定最有效的治疗策略。

　　这篇综述强调了表观遗传修饰剂，特别是DNMT和TET抑制剂在治疗结直肠癌中的潜力。通过靶向表观遗传改变的可逆性，这些药物为恢复正常基因功能和对抗结直肠癌提供了一条有希望的途径。

　　未来的研究应侧重于优化这些治疗策略，探索表观遗传修饰因子的新组合，以及个性化治疗以改善CRC患者的预后。持续的研究和临床试验对于将这些发现转化为对结直肠癌患者的有效治疗至关重要。

　　更多信息:Abdeslam Jaafari，靶向结直肠癌甲基化改变的潜在表观遗传修饰因子，基因表达(2024)。DOI: 10.14218/GE.2023.00039S由夏和出版公司提供。引用本文:针对结直肠癌甲基化改变的潜在表观遗传修饰因子(2024,July 23)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-07-potential-epigenetic-methylation-colorectal-cancer.html，检索日期为2024年7月23日。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。