长期高血糖与上肢肌肉骨骼状况之间的联系揭示

　　

　　

　　在最近发表在《国际流行病学杂志》上的一项研究中，研究人员使用基因技术来测试血糖、肥胖和肌肉骨骼疾病之间的因果关系。

　　糖尿病和肥胖与肌肉骨骼疾病有关;然而，这些联系背后的确切机制尚不清楚。观察性研究报道了1型和2型糖尿病与纤维增生性上肢肌肉骨骼疾病(如关节活动受限)之间的关联。糖尿病性膝关节病与年龄、性别、糖尿病病程和糖化血红蛋白(HbA1c)有关，但与体重指数(BMI)无关。扳机指肥胖、肩周炎和高血糖对肌肉骨骼病变的因果影响尚未得到证实。

　　在目前的研究中，研究人员检查了欧洲人长期高血糖和肥胖之间的关系，以确定这些情况的因果关系。

　　英国生物银行包括379,708名欧洲人，采用孟德尔随机化(MR)来检查长期高血糖和肥胖对Dupuytren病、肩周炎、扳机指和腕管综合征等疾病的影响。该团队还使用罕见的葡萄糖激酶(GCK)基因变异进行了单基因孟德尔随机化。他们调查了肥胖和血糖是否会增加影响上肢的纤维增生性病理状况的风险。

　　研究人员使用血糖和HbA1c值测量血糖，使用腰臀比(WHR)、体脂率(BFP)和BMI测量肥胖。他们从分析中排除了缺少变量数据的个体。他们使用操作程序代码补充4 (OPCS4)、国际疾病分类第十版(ICD-10)代码和医院事件统计(HES)定义诊断了四种病理。

　　该团队使用葡萄糖和胰岛素相关性状联盟(MAGIC)数据的荟萃分析来获得糖化血红蛋白的遗传工具。他们利用51个单核苷酸多态性(SNPs)来分离遗传HbA1c仪器的血糖影响，124个SNPs通过非血糖途径影响糖化血红蛋白。他们还测试了130个空腹型血糖的单核苷酸多态性。

　　研究人员从2015年进行的全基因组关联研究(GWAS)中提取了体重指数和遗传风险评分(GRS)的遗传变异，其中包括33.9224万名参与者。他们使用了两个GRS和不同的腰臀比，这些数据来自对694,649名欧洲人的荟萃分析研究。对于BFP，他们使用了36个有利肥胖的基因变异和39个不利肥胖的基因变异。研究小组利用逻辑回归、单样本MR和GWAS确定了肌肉骨骼状况和暴露特征之间的关系。

　　磁共振分析显示长期高血糖对上肢病理状况的因果影响。遗传估计糖化血红蛋白增加10 mmol/mol与肩周炎、Dupuytren病、腕管综合征和扳机指相关，其or分别为1.5、1.2、1.2和1.3。GCK突变携带者患肩周炎(OR, 7.2)和腕管综合征(OR, 2.9)的几率增加。遗传估计BMI升高5.0 kg/m2与腕管综合征呈正相关(OR, 1.1)，与Dupuytren病呈负相关(OR, 0.9)。腕管综合征(OR, 1.6)和扳机指(OR, 2.0)与遗传预测的不利肥胖体脂增加1.0个标准差相关。

　　所有四种情况都与HbA1c、血糖和肥胖相关特征有关。所有疾病均与吸烟有关，Dupuytren病与饮酒密切相关，这与全科医生(GP)和自我报告的数据一致。MR结果支持HbA1c与作用于血糖通路的单核苷酸多态性的观察关联。在磁共振和观察分析中，血糖与所有四种情况之间存在一致的关联。HbA1c、血糖和BMI之间呈非线性关系。对于冻肩、扳机指、腕管综合征和Dupuytren病，糖化血红蛋白每增加10 mmol / mol的比值比分别为1.5、1.3、1.2和1.2。

　　FinnGen的荟萃分析显示，致病性GCK突变与所有四种情况有关。这些突变与HbA1c和葡萄糖升高密切相关，但与肥胖相关特征、酒精或吸烟无关。在磁共振研究中，研究小组没有观察到肩关节冻结与腰宽比和身体质量指数的关系。体重指数与Dupuytren病的负相关与孟德尔随机化一致，但与WHR不一致。

　　扳机指与WHR、BMI相关;然而，只有腰臀比与观察效果一致。磁共振分析显示腕管综合征与BMI之间的关联减弱。BFP负向影响Dupuytren病风险，正向影响腕管综合征风险。Dupuytren病与BMI呈负相关。

　　总的来说，研究结果强调了长期高血糖是上肢肌肉骨骼疾病发病率的一个重要因素。血糖水平升高会增加患Dupuytren病、肩周炎、扳机指和腕管综合征的风险。BMI增加了患腕管综合征的风险，但可以预防Dupuytren病。临床医生治疗糖尿病患者，特别是那些GCK突变携带者，必须考虑这些并发症。肥胖有不同的证据，所有的情况都与BMI和WHR有关。