分子报告者产生荧光来暴露肿瘤细胞的盟友

　　

　　

　　胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤。每年大约每10万人中就有5人患上这种癌症。诊断结果相当于宣判了死刑:即使在手术切除、放疗和化疗之后，胶质母细胞瘤也会在几个月内杀死患者。这是因为肿瘤总是在治疗后复发，并且比以前更具侵袭性。

　　研究胶质母细胞瘤组织的研究人员总是在肿瘤内部发现免疫细胞。因此，他们长期以来一直怀疑这些细胞会增强肿瘤，而不是与肿瘤作斗争。亥姆霍兹协会(MDC) Max delbr

　　ck分子医学中心的Gaetano Gargiulo博士领导的一个研究小组现在提供了直接的证据。

　　研究人员创造了分子报告器，如果细胞正在运行复杂的程序，比如改变细胞身份的那种程序，就会在细胞中产生荧光。他们的研究结果发表在《癌症发现》杂志上。主要作者是Matthias j

　　rgen Schmitt, Carlos Company和Yuliia Dramaretska，他们都是Gargiulo分子肿瘤学实验室的博士生。该小组与荷兰癌症研究所、Ludwig-Maximilians-Universit?t m

　　nchen和西班牙国家癌症研究中心的科学家合作。

　　胶质母细胞瘤，以前称为多形性胶质母细胞瘤，是一种高度异质性的肿瘤。成功用于治疗某些肠癌或乳腺癌的药物对胶质母细胞瘤无效。

　　“这首先是因为大多数抗癌药物不能通过血脑屏障，”Gargiulo说。血脑屏障是一套复杂的细胞和分子通道，调节物质从循环血液进入脑组织。它能阻止不属于中枢神经系统的物质通过毛细血管进入大脑。这就是为什么到目前为止只有一种药物被批准用于胶质母细胞瘤患者的化疗，而且很快就会失效。

　　其次，并非所有的癌细胞都是一样的。产生胶质母细胞瘤的细胞分为多个分子亚型。成分会随着时间而变化。这在肿瘤复发时尤其如此——肿瘤在治疗后复发。在这些情况下，细胞经常转变为最具侵略性的亚型，比其他亚型更致命。“更好地了解胶质母细胞瘤亚型的特征，以及引发它们变化的原因，可能是开发新的、更有效的治疗方法的指南，”马蒂亚斯·施密特说。

　　这需要研究人员对肿瘤的生物学有一个准确的了解——它如何调节自己的生长，以及它如何与附近的细胞相互作用。Gargiulo和他的团队现在已经找到了一种工具，可以让他们理解这些细胞过程。Yuliia Dramaretska说:“在肿瘤细胞的基因组中，我们已经确定了控制每种亚型特征的调节因子。”“然后我们将这些短DNA片段转化为分子报告者，当细胞发生变化时发出荧光。”它们还显示了引发这种变化的原因——例如，免疫细胞、药物或电离辐射。

　　Gargiulo在解释未来的研究计划时说:“分子报告器现在可以帮助我们找出如何阻止免疫细胞使肿瘤细胞更具攻击性的方法。”“也许我们还可以鼓励他们招募其他免疫细胞来帮助他们对抗肿瘤。”

　　这项技术已经获得了专利，该公司计划建立一个衍生产品，进一步发展这项技术。“它不仅对胶质母细胞瘤有用，”Carlos Company说。“它可能适用于许多其他生物系统。”Gargiulo提到的一个非常现代的用途是对COVID-19的研究。MDC的科学家们计划用它来开发测试，在早期阶段显示病毒是否正在攻击肺组织。他们可以研究药物组合，看看这些药物是否能阻止病原体在细胞中复制，并产生抗病毒反应。该方法还可以深入了解药物如何以及为什么对COVID-19起作用。