剑桥的疫苗技术承诺未来的病毒防护

　　

　　对一种“经得起未来考验”的候选疫苗的研究表明，只需对一种抗原进行修饰，就可以在动物中提供广泛的保护性免疫反应。这些研究表明，结合这些抗原(一种使免疫系统产生抗体的物质)的单一疫苗可以预防更大范围的当前和未来的冠状病毒。

　　该疫苗抗原技术由剑桥大学开发，并于2020年初衍生出DIOSynVax，可预防所有已知的SARS- cov -2变体(导致COVID-19的病毒)以及其他主要冠状病毒，包括2002年导致第一次SARS流行的那些病毒。

　　在小鼠、兔子和豚鼠身上进行的研究——这是开始人体临床试验之前的重要一步，目前正在南安普顿和剑桥进行——发现候选疫苗通过靶向病毒复制所需的部分，对一系列冠状病毒提供了强烈的免疫反应。候选疫苗基于单一的数字设计和免疫优化抗原。

　　尽管该疫苗是在SARS-CoV-2的Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron变体出现之前设计的，但它对所有这些变体和最近的变体都提供了强有力的保护，这表明基于DIOSynVax抗原的疫苗也可以预防未来的SARS-CoV-2变体。

　　DIOSynVax(数字免疫优化合成疫苗)结合了计算生物学、蛋白质结构、免疫优化和合成生物学，最大限度地扩大了疫苗可以提供的保护范围，以抵御全球威胁，包括现有和未来的病毒爆发。它的候选疫苗可以部署在各种疫苗交付和制造平台上。研究结果发表在《自然生物医学工程》杂志上。

　　自2002年SARS爆发以来，冠状病毒从动物到人类的“溢出效应”一直对公共卫生构成威胁，需要疫苗提供广泛的保护。剑桥大学兽医学系的乔纳森·希尼教授是这项研究的负责人，他说:“在自然界中，有很多这样的病毒只是在等待意外发生。”“我们想研制出一种疫苗，不仅可以预防SARS-CoV-2，还可以预防它的所有亲戚。”

　　目前所有可用的疫苗，如季节性流感疫苗和现有的Covid-19疫苗，都是基于过去某个时间点出现的病毒株或变体。“然而，病毒一直在变异和变化，”Heeney说。“目前的疫苗是基于过去发生的特定分离物或变体，当我们达到疫苗生产，测试并可供人们使用的时候，可能会出现新的变体。”

　　Heeney的团队一直在开发一种针对冠状病毒“阿喀琉斯之踵”的新方法。剑桥疫苗不是只针对病毒上的刺突蛋白，而是针对病毒完成其病毒生命周期所需的关键区域。该团队通过计算机模拟和选择保守的结构工程抗原来识别这些区域。Heeney说:“这种方法使我们有了一种具有广泛作用的疫苗，病毒将很难传播。”

　　利用这种方法，研究小组确定了一种独特的抗原结构，可以对不同的Sarbeco冠状病毒(自然界中存在的一大群SARS和SARS- cov -2相关病毒)产生广泛的免疫反应。优化后的抗原与所有疫苗递送系统兼容:研究小组将其作为DNA免疫原(与雷根斯堡大学合作)、弱化版病毒(由ProBiogen支持的改良安卡拉痘苗)和mRNA疫苗(与Ethris合作)进行管理。在所有情况下，优化后的抗原都在小鼠、兔子和豚鼠身上产生了强烈的免疫反应，以对抗一系列冠状病毒。基于强大的安全性，“首次人体”临床试验正在南安普顿和剑桥NIHR临床研究设施进行。最后一次加强免疫接种将于9月底结束。

　　Heeney说:“与目前使用野生型病毒或过去造成麻烦的部分病毒的疫苗不同，这项技术结合了从大自然的错误中吸取的教训，旨在保护我们免受未来的伤害。”“这些优化的合成抗原产生广泛的免疫反应，针对病毒不易改变的关键部位。它为研制针对我们尚不了解的病毒的疫苗打开了大门。这是一种非常不同的疫苗技术——这是一个真正的转折点。”

　　这项研究最初由DHSC英国疫苗网络规划资助，后来部分由Innovate UK DIOS-CoVax规划资助。DIOSynVax产品线包括流感病毒、出血热病毒和冠状病毒(包括SARS-CoV-2)的候选疫苗，后者目前正处于临床试验阶段。

　　DIOSynVax是剑桥大学的一家分拆公司，于2017年在剑桥大学商业化部门剑桥企业的支持下成立。Jonathan Heeney是剑桥大学比较病理学教授，也是达尔文学院的研究员。

　　参考:

　　Sneha Vishwanath等人。“一种通过计算设计的抗原，可引发针对SARS-CoV-2和相关sarbecovirus的广泛体液反应。”自然生物医学工程(2023)。DOI: 10.1038 / s41551 - 023 - 01094 - 2