益生菌对抗新冠病毒有效吗？

　　

　　益生菌能预防或治疗COVID-19吗?根据新出现的数据，所有迹象都表明……随着新的SARS-CoV-2变体(例如JN.1)在世界各地传播，人们正在寻找有效的控制感染的工具，一些研究表明益生菌可能是其中之一。然而，需要更多的研究来确定益生菌是否、何时以及如何使用来对抗COVID-19。

　　

　　SARS-CoV-2可以结合肺部和肠道中的细胞。这两个器官通过肠-肺轴相连。来源:Madeline Barron/BioRender.com

　　益生菌是一种活的微生物，当给予足够的量时，可以给宿主带来一些健康益处。它们通常是细菌，通常来自乳杆菌属和双歧杆菌属。天然存在于发酵食品(酸奶、奶酪、泡菜)中的益生菌也以膳食补充剂的形式存在。

　　但如果COVID-19是一种呼吸道疾病，为什么摄入益生菌(大多数人都是这样服用的)会有什么不同呢?

　　虽然SARS-CoV-2是一种呼吸道病毒，但它可以感染其他身体组织，包括肠道。胃肠道症状在COVID-19患者中相对常见，尽管百分比取决于研究和SARS-CoV-2变体。例如，目前导致全球大多数COVID-19感染的j .1(“皮罗拉”)变体，相对于以前的变体，可能更倾向于引发肠道症状(腹泻)(尽管需要更多数据来经验地确定这一观察结果)。研究表明，与健康个体相比，COVID-19患者的肠道微生物群也发生了变化，包括有益细菌种类和代谢物的减少。这些变化对疾病严重程度和免疫反应有影响。

　　除了直接的肠道-病毒相互作用外，胃肠道及其驻留的微生物还与全身器官进行双向交流，包括肺。微生物代谢物、激素和免疫调节剂可以离开肠道进入肺部(反之亦然)。科学家认为这条“肠-肺轴”会影响人体对呼吸道病原体的反应。研究表明，益生菌可以降低其他呼吸道感染的风险并改善管理，如呼吸道合胞病毒(RSV)和流感引起的感染。

　　考虑到这一切，我们有理由怀疑益生菌在SARS-CoV-2感染的情况下可能是有利的。

　　但是数据显示了什么呢?从广义上讲，益生菌可以改善COVID-19的症状，并在预防感染、缩短病程和改善长期COVID-19症状方面显示出一定的益处，但临床证据有限，特别是与当前的感染形势有关。

　　在最近发表的一项临床试验中，未接种疫苗的人暴露于COVID-19(即与被诊断为COVID-19的人住在一起)，服用益生菌鼠李糖乳杆菌GG (LGG) 28天，与服用安慰剂的人相比，第28天的症状更少(分别为42.9%和26.4%)。益生菌治疗也延长了实验室确诊COVID-19感染的时间，也就是说，服用LGG的人仍然会生病，但他们患病的时间更长。事实上，尽管益生菌组的COVID-19诊断发生率低于安慰剂组(分别为8.8%和15.4%)，但差异并不显著。这可能是由于研究的规模(试验招募了182名参与者，分为治疗组和安慰剂组)。该试验从2020年6月持续到2021年6月，当时许多人仍未接种疫苗，德尔塔SARS-CoV-2变体尚未占主导地位。

　　研究结果表明，益生菌可能对COVID-19暴露后的预防有益，科学家们指出，当COVID-19疫苗(一项关键的预防措施)的吸收率低时，益生菌可能有用。目前尚不清楚这些结果如何转化为接种疫苗的个体，以及在当前SARS-CoV-2变体(例如JN.1)的背景下。此外，最近对18项临床研究的系统回顾和荟萃分析得出结论，益生菌不能有效降低COVID-19的发病率，这强调了进一步研究的必要性。

　　益生菌可能影响COVID-19疫苗接种后的免疫反应。例如，与服用安慰剂产品(仅服用维生素D3)的人相比，连续6个月每天服用罗伊氏乳杆菌和维生素D3，并接种两剂辉瑞或Moderna COVID-19 mRNA疫苗的人，血清中针对SARS-CoV-2受体结合域的抗体(IgA)水平更高。其他研究表明，益生菌和COVID-19疫苗接种后的免疫反应之间存在联系，尽管这种联系纯粹是相关性的，益生菌组和安慰剂组之间观察到的免疫差异如何转化为COVID-19疫苗疗效尚不清楚。

　　对于急性COVID-19患者，益生菌可以改善消化和呼吸道症状(腹泻、咳嗽、呼吸短促)。在最近的一项300名参与者的试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受含有3株植物乳酸杆菌?和1株酸碱Pediococcus?的益生菌配方30天的COVID-19患者更有可能实现完全的症状和病毒清除(分别为53.1%和28.1%)。补充益生菌还可以降低鼻咽病毒载量，提高针对SARS-CoV-2的抗体(IgM和IgG)水平，这表明了一种潜在的免疫调节机制。一些荟萃分析和临床研究的系统综述表明，益生菌可以降低死亡风险、COVID-19症状持续时间、恢复时间和住院时间，尽管这在不同的研究中有所不同。

　　

　　COVID-19表现出一系列不同的症状，其中一些症状如下所示。益生菌可能有助于改善呼吸道和肠道感染症状。资料来源:美国疾病中心

　　控制和预防

　　长期COVID- 19被定义为急性COVID感染后继续出现的体征、症状和状况，影响着全球约6500万人。益生菌有帮助吗?2020年3月/ 4月期间因COVID-19住院的患者接受了含有6种不同细菌的益生菌制剂，与接受不含益生菌的标准护理的患者相比，出院6个月后慢性疲劳(长COVID的症状)的患病率较低。(该研究的作者强调，他们的调查缺乏适当的控制，随机化和盲法，因此结果应相应解释)。

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　　关于Long COVID

　　在另一项试验中(这是一项随机、双盲和安慰剂对照的试验)，463名长COVID患者被随机分配接受含有双歧杆菌、双歧杆菌和?双歧杆菌的合成菌(益生菌和益生元的混合物，即帮助细菌生长的不可消化纤维)。朗格姆或安慰剂，每天两次，持续6个月。

　　与安慰剂组相比，服用合成抗生素的患者在疲劳、记忆力减退、注意力难以集中和肠道不适等症状上有所改善。这些发现表明，合生剂可能会缓解长冠状病毒的一些症状，不过，正如一篇关于该试验的评论所指出的那样，这种缓解“与6个月后生活质量或身体活动的可测量改善并不相符，这表明这种治疗对一般健康认知和功能能力的真正好处可能很低。”

　　那么，人们应该服用益生菌来预防或治疗COVID-19吗?研究结果表明，我们需要更多的研究。没有足够的数据来得出明确的结论，当然也不足以起草关于益生菌是否以及如何用于管理COVID-19的具体指南。要达到这一点，仍有问题需要回答，仍有行动需要采取。

　　许多已发表的评估COVID-19益生菌的试验主要发生在大流行的早期阶段，要么是在引入疫苗之前，要么是在引入疫苗时。益生菌的效果是否以及如何随着不同的疫苗状态而变化，SARS-CoV-2变异可能会影响它们的使用方式。

　　此外，对于任何预防或治疗措施，其结果取决于许多混杂因素，从研究参与者的年龄和免疫状态到所给益生菌的类型和剂量。这反过来又会使比较研究和制定临床建议成为一项挑战。科学家们指出，需要对covid -19-益生菌之间的联系进行更多大规模的研究。

　　尽管在这方面已经取得了进展——在clinicaltrials.gov网站上快速搜索“COVID-19”和“益生菌”，就会发现各种已经进行、正在进行或即将进行的随机对照试验，特别强调益生菌与COVID-19疫苗接种或长COVID之间的关系。

　　

　　人们提出益生菌的作用机制包括抑制病原体、改善屏障功能、分泌有益氨基酸等

　　禁忌书等等。来源:BioRender.com

　　益生菌是如何起作用的尚不完全清楚，尽管提出的机制包括刺激/调节免疫系统，改善肠道屏障功能和抑制病原体。

　　当涉及到COVID-19时，益生菌可能会通过肠-肺轴影响微生物组和免疫反应(以及它们之间的相互作用)。这包括产生促进健康的化合物，如短链脂肪酸(SCFAs)，它可以帮助防止肺部感染。值得注意的是，在COVID-19患者中，SCFAs的生物合成受损，可能与对病毒的免疫力有关。

　　益生菌也有可能产生细菌素(抑制性抗菌化合物)，与SARS-CoV-2结合，抑制其与宿主细胞相互作用和复制的能力。这些化合物还可以结合病毒进入所需的宿主细胞受体(例如ACE2)。很可能，益生菌是通过多种机制起作用的，这些机制与益生菌本身有关。更好地了解它们的机制可以为益生菌的使用和开发提供信息。

　　因此，“益生菌”是一系列生物体的总称，它们的作用取决于物种和菌株。益生菌产品的配方关系到其预期的应用和效果。但对COVID-19患者最有效的益生菌(即菌种和菌株)是什么?它们在哪些患者群体中最有效?合成菌比益生菌好吗?研究人员并不真正了解——每次试验都使用不同的方法。

　　还有关于益生菌应该如何服用的问题。例如，鼻喷益生菌对治疗由呼吸道合胞病毒和流感感染引起的儿童呼吸道症状有效——类似的东西是否对COVID-19有益?初步研究还表明，与对照组(即不服用任何益生菌或安慰剂的医务人员)相比，在与COVID-19患者接触的医务人员中，口服溶解益生菌片可使呼吸道感染的可能性降低约65%。这种给药方法也改善了住院患者的COVID-19病理标志物。因此，用益生菌填充口腔/喉咙可能有助于对抗SARS-CoV-2和/或调节局部免疫反应来对抗它。最终，如何(和什么)益生菌应该管理可能取决于个人和感染症状。

　　益生菌有益于整体健康。然而，要确定哪些益生菌起作用、何时起作用、为谁起作用以及在COVID-19背景下如何起作用，还有很多工作要做。尽管如此，仍有足够令人鼓舞的数据使这样的探索值得。

　　疫苗接种是预防严重COVID-19的关键。以下是您需要了解的最新COVID-19助推器。

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