研究人员发现了与衰老负面影响有关的蛋白质
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细胞衰老是正常健康细胞没有分裂能力的一种状态。当正常细胞中的致癌基因被激活或对癌细胞进行化疗时,衰老就会发生。因此,衰老诱导了一种阻止快速分裂细胞生长的机制。曾被认为只对阻止癌症进展有益的Wistar研究所的研究表明,在衰老过程中,被称为细胞因子和趋化因子(免疫反应中重要的小蛋白质)的分泌因子会增加,这些因子可能具有有害的、促肿瘤的副作用。
Wistar研究所的研究人员发现了一种蛋白质,它在细胞因子和趋化因子的表达中起着至关重要的作用,减少这种蛋白质会抑制这些分泌因子的表达。这表明,可能有方法促进衰老的积极影响,同时抑制其消极影响。研究结果发表在《细胞生物学杂志》的网站上。
Wistar基因表达与调控项目联合负责人、教授张汝刚博士及其同事专注于染色质研究,染色质是一种细胞结构,负责将细胞中的DNA结合在一起。在衰老过程中,一些染色质被重组成衰老相关的异染色质灶(SAHF)。当这种情况发生时,负责促进增殖的基因被沉默。然而,细胞因子和趋化因子基因的表达-统称为衰老相关分泌表型(SASP) -增加。
“当衰老发生时,有两种密切相关的现象发生,其中一种有助于阻止肿瘤进展,而另一种则导致潜在有害的炎症细胞因子和趋化因子的增加,”该研究的主要作者张说。“我们确定了染色质的结构和影响染色质组织的蛋白质,作为开始尝试解决这一悖论的适当地点。”
科学家们研究了一组被称为高迁移率蛋白的蛋白质,这些蛋白质负责改变染色质结构,以调节基因转录。其中一种名为高迁移率组框2 (HMGB2)的蛋白质与DNA结合,增加染色质对转录因子的可及性。他们发现HMGB2通过阻止异染色质的扩散来促进SASP基因的表达,从而阻止SAHF沉默SASP基因。当研究人员沉默HMGB2时,SAHF成功地沉默了SASP基因,这表明可能通过抑制HMGB2来消除衰老的有害影响。
“了解衰老对于理解肿瘤生长如何被成功抑制至关重要,”Katherine Aird博士说,她是Zhang实验室的一名科学家,也是这项研究的第一作者。“有了这项研究的信息,我们可能能够通过沉默HMGB2和减少不想要的分泌因子的表达来提高化疗药物的有效性,从而诱导衰老。”
发布于:2025-02-15,除非注明,否则均为
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