研究人员发现了新的武器来对抗不断上升的耐抗生素细菌

　　

　　

　　当世界各地的科学家都在与一种新的致命病毒作战时，科罗拉多大学博尔德分校的一个实验室正在研究新的武器，以对抗一种不同的微生物威胁:一种不断上升的耐抗生素细菌，如果不加以控制，到2050年，估计每年将导致1000万人死亡。

　　分子、细胞和发育生物学教授科里·德德韦勒(Corrie Detweiler)说:“COVID-19的情况肯定会使我们面临对抗生素耐药性增加的风险，所以现在比以往任何时候都更重要的是，我们要找到替代疗法。”德德韦勒的职业生涯一直在寻找替代疗法。

　　在周五发表在《公共科学图书馆·病原体》杂志上的一篇论文中，Detweiler和她的研究小组公布了他们的最新发现——一种化合物，它与宿主的先天免疫反应一起作用，突破细胞屏障，帮助细菌抵抗抗生素。

　　作者说，与他们最近发表的其他发现一起，这一发现可能会为抗击可能成为下一个重大公共卫生威胁的疾病提供新的武器。

　　仅在美国，每年就有3.5万人死于无法治疗的细菌感染，因为它们对现有药物产生了抗药性。还有无数人患上了一度可以轻易治愈的疾病，如链球菌性咽喉炎、尿路感染和肺炎，危及生命。作者指出，到2050年，死于抗生素耐药性的人数可能会超过死于癌症的人数。

　　德德韦勒说:“随着我们现有的抗生素适应能力和作用的减弱，我们有可能回到100年前，那时即使是轻微的感染也可能意味着死亡。”

　　她指出，大流行让这个问题更加清晰，因为许多患者不是死于病毒本身，而是死于难以治疗的继发性细菌感染。

　　与此同时，她和其他学者担心，为了预防或治疗这些继发性感染而增加使用抗生素，虽然有时是必要的，但可能会加剧耐药性。

　　今天使用的大多数抗生素都是在20世纪50年代开发出来的，制药公司已经缩减了在该领域的研究，转而支持更有利可图的企业。

　　为了满足这一需求，Detweiler的实验室开发了一种名为SAFIRE的技术，用于筛选与旧药物不同的新小分子。

　　SAFIRE从现有化学物质库中筛选了14400种候选物质，从中确定了70种有希望的化学物质。

　　这篇新论文围绕“JD1”展开，它似乎在渗透所谓的“革兰氏阴性细菌”方面特别有效。

　　这些细菌(包括沙门氏菌和大肠杆菌)有一层坚硬的外膜，可以防止抗生素进入细胞，而另一层内膜则提供缓冲，这些细菌(包括沙门氏菌和大肠杆菌)天生就难以治疗。

　　但与其他药物不同的是，JD1利用宿主最初对细菌外膜的免疫攻击，然后溜进细菌内膜，也攻击细菌内膜。

　　Detweiler说:“这是第一个研究表明，你可以通过利用宿主的先天免疫反应来瞄准革兰氏阴性细菌的内膜。”

　　在实验室和啮齿动物实验中，JD1将革兰氏阴性细菌肠沙门氏菌的存活率和传播率降低了95%。

　　但是，尽管它破坏了细菌的细胞膜，却无法穿透哺乳动物宿主细胞膜上薄薄的一层胆固醇。

　　“细菌在某种程度上容易受到JD1的影响，而我们的细胞则不然，”德德韦勒说，并指出由于这个原因，副作用可能很小。

　　进一步的研究正在探索JD1和其他类似的化合物。

　　与此同时，Detweiler已经成立了一家附属公司，以帮助其他化合物的商业化，这些化合物通过抑制泵起作用，称为“外排泵”，细菌利用这种泵排出抗生素。

　　她说:“事实是，进化比所有科学家加在一起要聪明得多，这些细菌将继续进化，以抵抗我们扔给它们的东西。”“我们不能满足于已有的成就。我们必须继续供应管道。”