弗吉尼亚大学的研究人员发现了14种导致肥胖的基因

　　

　　

　　在研发治疗肥胖的药物方面，有一个好消息:弗吉尼亚大学(University of Virginia)的科学家发现了14种导致体重增加的基因，3种可以防止体重增加的基因。这些发现为治疗影响超过40%美国成年人的健康问题铺平了道路。

　　O'Rourke的新研究有助于揭示肥胖、饮食和DNA之间复杂的交叉关系。肥胖已经成为一种流行病，很大程度上是由富含糖和高果糖玉米糖浆的高热量饮食造成的。久坐不动的生活方式也起到了很大的作用。但我们的基因也扮演着重要的角色，调节脂肪储存，影响我们的身体如何将食物作为燃料燃烧。因此，如果我们能确定将过量食物转化为脂肪的基因，我们就可以寻求用药物使它们失活，并将过量饮食与肥胖分开。

　　基因组学家已经确定了数百种与肥胖相关的基因，这意味着这些基因在肥胖人群中比在体重正常的人群中或多或少普遍存在。挑战在于确定哪些基因通过直接促进或帮助防止体重增加而发挥因果作用。为了从谷壳中挑选小麦，奥罗克和她的团队转向了一种名为秀丽隐杆线虫的不起眼的蠕虫。这些小虫子喜欢生活在腐烂的植物中，以微生物为食。然而，它们有超过70%的基因与我们相同，而且，和人类一样，如果给它们喂食过量的糖，它们就会变得肥胖。

　　蠕虫为科学带来了巨大的好处。它们已经被用来破译包括抗抑郁药百忧解和稳定血糖的二甲双胍在内的常见药物的工作原理。更令人印象深刻的是，在过去的20年里，有三个诺贝尔奖被授予了发现细胞过程的人，他们首先在蠕虫身上观察到细胞过程，后来发现细胞过程对癌症和神经退化等疾病至关重要。它们也是基于RNA技术的治疗方法发展的基础。

　　在科学杂志《公共科学图书馆·遗传学》上刚刚发表的一项新研究中，奥罗克和她的合作者使用蠕虫筛选了293个与人类肥胖相关的基因，目的是确定哪些基因实际上会导致或预防肥胖。他们培育了一种肥胖的蠕虫模型，给其中一些喂食常规饮食，给另一些喂食高果糖饮食。

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　　这种肥胖模型，加上自动化和监督机器学习辅助测试，使他们能够识别出14种导致肥胖的基因和3种有助于预防肥胖的基因。有趣的是，他们发现，阻断阻止蠕虫变胖的三种基因的作用也会使它们活得更长，并具有更好的神经运动功能。这些正是药物开发人员希望从抗肥胖药物中获得的益处。

　　当然，还需要做更多的工作。但研究人员表示，这些指标令人鼓舞。例如，阻断实验室小鼠的一种基因的作用可以防止体重增加，改善胰岛素敏感性并降低血糖水平。研究人员说，这些结果(加上选择被研究的基因是因为它们与人类肥胖有关)很好地预示着，这些结果也将适用于人类。

　　O'Rourke说:“迫切需要抗肥胖疗法来减轻患者和医疗保健系统的肥胖负担。”“我们将人类基因组学与模型动物的因果关系测试相结合，有望产生更有可能在临床试验中成功的抗肥胖目标，因为它们预期会提高疗效，减少副作用。”

　　研究人员在科学杂志《公共科学图书馆遗传学》上发表了他们的研究结果。研究小组由柯文凡、Jordan N. Reed、杨晨宇、Noel Higgason、Leila Rayyan、Carolina W?hlby、Anne E. Carpenter、Mete Civelek和O'Rourke组成。

　　本研究由美国国立卫生研究院资助，项目编号:DK118287、GM122547、DK087928、T32 HL007284和GM122547;皮尤慈善信托基金生物医学学者奖;W.M.凯克基金会;以及杰弗里斯信托奖。