融合胰腺癌类器官系统捕获肿瘤异质性和耐药性

　　

　　东京大学医学研究所

　　胰腺导管腺癌(PDAC)起源于胰腺上皮细胞，是最常见的胰腺癌，死亡率非常高。这种死亡率升高与独特的肿瘤微环境(TME)有关，TME以化疗耐药性增加和高转移潜力而闻名。TME的特点是存在复杂的基质结构，包括癌症相关成纤维细胞(CAFs)、肿瘤内皮细胞(TECs)和各种免疫细胞。

　　CAFs是一种特异性细胞，主要参与癌细胞的整体侵袭性和扩散。这些细胞可以根据其细胞特征和作用进一步分为几种类型，如炎性、肌成纤维细胞和抗原呈递的CAFs。因此，为PDAC开发一种细胞培养系统，以模拟涉及不同类型CAFs的独特TME，是当务之急。

　　为此，日本的一个研究小组试图创造出与PDAC相似的癌细胞类器官系统，并在抗癌研究中充当筛选工具。医学科学研究所的研究助理Takeuchi Kenta博士，包括东京大学医学科学研究所的副教授tananimizu Naoki和Taniguchi Hideki教授，都参与了这项新研究。他们的研究结果发表在2023年11月28日的《细胞报告》杂志第42卷第11期上。

　　Takeuchi Kenta博士简要地讨论了他研究背后的动机。他说:“在细胞培养模型中重现PDAC-TME的复杂性是具有挑战性的。因此，我们使用了人类诱导的多能干细胞(hiPSC)衍生的间充质细胞，这些细胞可以分化成多种类型的CAFs，并建立了一种新的PDAC类器官。”

　　研究小组使用患者来源的PDAC细胞与hipsc来源的内皮细胞和间充质细胞来创造融合的胰腺癌类器官(FPCO)。这种创新的方法产生了两种不同的FPCO，增殖型FPCO (pFPCO)和静止型FPCO (qFPCO)，它们类似于典型患者的PDAC组织。值得注意的是，qFPCOs表现出较强的耐药能力，而pFPCOs在初始药物治疗后可以再增殖。利用干细胞技术等先进技术以及单细胞RNA测序和体外癌症检测等分析，研究和表征了PDAC类器官系统的功能特性。

　　乳腺癌的潜在突破:五种蛋白质被确定为风险标记

　　加州大学洛杉矶分校的研究人员获得NCI资助，以推进液体活检用于癌症的早期检测

　　人工智能改造人类腹腔镜检查:提高检出率，降低癌症筛查的漏检率

　　tananimizu Naoki博士总结道:“PDAC是一种通常需要手术切除的疾病，没有其他可行的治疗选择。此外，抗pdac药物通常在临床试验的不同阶段失败。因此，具有独特TME谱的PDAC类器官应用于抗癌药物筛选。我们的PDAC模型可以帮助未来癌症生物学和个性化医疗保健的研究。”

　　感谢研究团队创造了一种新的PDAC类器官系统，作为一种有效的筛选工具，它可以改变癌症生物学的格局!