研究人员揭示了pik3ca诱导乳腺肿瘤的细胞起源

　　

　　

　　《自然》杂志在线发表:布鲁塞尔自由大学(ULB)的研究人员发现了乳腺癌起源的细胞。

　　癌症生物学的关键问题之一是了解控制肿瘤异质性的机制，并确定肿瘤异质性对临床结果的影响程度。

　　在《自然》杂志上发表的一项研究中，由医学博士/博士、WELBIO研究员、比利时布鲁塞尔自由大学教授c

　　dric Blanpain领导的研究人员，与澳大利亚的Wayne Phillips博士和比利时博德研究所的Christos Sotiriou博士合作，发现了pik3ca诱导的乳腺肿瘤的细胞起源，并证明了起源的癌细胞控制着肿瘤的异质性，并与不同的乳腺肿瘤类型和临床预后有关。

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症。人类乳腺癌根据其组织学和分子特征可分为不同的亚型，包括管腔型、ERBB2型和基底样肿瘤。PIK3CA和p53是人类乳腺癌中最常见的两个突变基因，它们与不同的分子亚型相关。

　　在这项发表在《自然》杂志上的新研究中，Alexandra Van Keymeulen及其同事使用了最先进的遗传小鼠模型来确定PIK3CA和p53诱导的乳腺肿瘤的细胞起源。他们发现，根据细胞来源的不同，PIK3CA和p53的突变会诱发非常不同类型的肿瘤。管腔细胞通常会导致更具侵袭性的肿瘤。该论文的第一作者Alexandra Van Keymeulen评论说:“发现基底细胞中的致癌Pik3ca诱导了管腔肿瘤的形成，而它在管腔细胞中的表达导致了异质性和更具侵袭性的肿瘤，包括基底样肿瘤，这真是令人惊讶。”

　　通过分析肿瘤形成前的早期步骤，Alexandra Van Keymeulen及其同事发现，致癌Pik3ca的表达在类似于未成熟胚胎状态的成体干细胞中重新激活了一个多谱系分化程序。在致癌Pik3ca表达上经历细胞命运转变的细胞的分子特征表明，这些新形成的细胞和鉴定的基因表达特征具有深刻的癌基因诱导的重编程，具有不同细胞命运开关的特征，这可以预测乳腺癌女性的癌细胞起源、肿瘤类型和临床结果。《自然》杂志论文的资深作者csamdric Blanpain评论道:“这些新发现不仅证明了癌细胞起源在控制乳腺肿瘤异质性方面的重要性，而且还表明，在肿瘤发生的早期阶段发现的基因表达特征可以预测最终发展成的肿瘤类型和乳腺癌女性的临床预后。”

　　总之，这项新研究确定了Pik3ca诱导肿瘤的细胞起源，并揭示了致癌Pik3ca激活了一个多能遗传程序，为未来肿瘤发展早期的肿瘤内异质性奠定了基础。这些结果对于理解控制肿瘤异质性的机制和开发阻断PIK3CA诱导的乳腺癌的新策略具有重要意义。